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Los sellos de leopardo son depredadores de ápice en el ecosistema antártico. Tienen pocos depredadores naturales, pero hay un par de casos en los que podrían ser cazados:
* orcas (ballenas asesinas): Estos poderosos mamíferos marinos son el principal depredador de los sellos de leopardo. Son lo suficientemente grandes y agresivos como para superarlos.
* Otros sellos de leopardo: Se sabe que los sellos de leopardo son canibalistas, especialmente los machos adultos que pueden aprovecharse de las focas jóvenes.
Es importante tener en cuenta que si bien estos son depredadores potenciales, rara vez se dirigen a los sellos de leopardo, ya que son oponentes formidables.