Los zorrillos tienen algunos depredadores, pero su fuerte mecanismo de defensa (rociar un líquido de maldad) los convierte en una comida menos deseable para la mayoría de los animales. Estos son algunos de sus depredadores:
* cánidos grandes: Los lobos, los coyotes y los perros grandes pueden dominar una mofeta y evitar el aerosol.
* gatos grandes: Se sabe que los leones de montaña y los gatos monteses se aprovechan de los zorrillos, especialmente cuando la comida es escasa.
* Birds de presa: Grandes búhos con cuernos y otros búhos grandes son lo suficientemente poderosos como para matar y comer zorrillos.
* Otros depredadores: Se sabe que los mapaches, los zorros e incluso los osos comen zorrillos, aunque tienden a evitarlos si es posible.
Es importante tener en cuenta que la mayoría de los depredadores evitan los zorrillos siempre que sea posible debido a su poderosa defensa.