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Tiburones tigres, al ser depredadores del ápice, no tienen depredadores naturales en la naturaleza . Están en la cima de la cadena alimentaria en sus ecosistemas.
Sin embargo, hay algunos casos en los que otros animales podrían representar una amenaza para ellos:
* Tiburones más grandes: Si bien son raros, los tiburones más grandes como los grandes blancos o los tiburones toro podrían aprovechar los tiburones tigres jóvenes o heridos.
* orcas (ballenas asesinas): Se ha observado a Orcas cazando y matando a grandes tiburones, incluidos los tiburones tigres, pero esto no es un hecho común.
* Interacción humana: Los humanos son una amenaza significativa para los tiburones tigres a través de la sobrepesca, la destrucción del hábitat y la captura incidental accidental.
En general, los tiburones tigres son depredadores formidables con pocos enemigos naturales en la naturaleza.