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Los lobos pueden matar leones de montaña, aunque tales incidentes son raros. Los lobos generalmente viven en paquetes y cazan cooperativamente, mientras que los leones de montaña son depredadores solitarios. Estos dos factores probablemente le dan a los lobos una ventaja en los enfrentamientos con los leones de montaña, ya que pueden usar sus números para abrumar al felino solitario. Además, se sabe que los lobos, a menudo más grandes y más potentes que los leones de montaña, matan y comen leones de montaña.
Los leones de montaña tienen algunas ventajas en los confrontaciones con los lobos, principalmente sus dientes y garras afiladas. Los leones de montaña son cazadores hábiles que generalmente emboscan a sus presas. Si pueden conseguir una emboscada exitosa en un lobo, pueden matarla o herirla severamente. Sin embargo, si un paquete de lobos rodea a un león de montaña, es poco probable que escape ileso.
En general, los lobos y los leones de montaña son dos depredadores de ápice que coexisten en muchas áreas de América del Norte. Si bien pueden competir por alimentos y territorio, las confrontaciones entre las dos especies son relativamente raras.