El bisonte americano es uno de los mamíferos más grandes de América del Norte. Los machos adultos, conocidos como toros, pueden alcanzar hasta 2 metros (6,5 pies) de altura hasta el hombro y pesar hasta 907 kilogramos (2000 libras). Las hembras adultas, conocidas como vacas, suelen ser más pequeñas, alcanzan hasta 1,7 metros (5,5 pies) de altura y pesan hasta 454 kilogramos (1000 libras).
Si bien el bisonte americano es un animal muy grande, no es el más grande de los Estados Unidos. El título de animal más grande de Estados Unidos pertenece al alce, que puede alcanzar hasta 2 metros (6,5 pies) de altura y pesar hasta 680 kilogramos (1.500 libras).