Los perros de la pradera tienen una variedad de depredadores en las praderas, que incluyen:
mamíferos:
* Coyotes: El depredador más común de los perros de la pradera, a menudo los cazan en paquetes.
* Badgers: Cavan en las madrigueras de perros de la pradera para atrapar a sus presas.
* hurones: Los hurones de patas negras son depredadores especializados de perros de praderas.
* halcones: Se sabe que los halcones de cola roja y los halcones ferruginosos se aprovechan de los perros de la pradera.
* búhos: Grandes búhos con cuernos y búhos de madriguera buscan perros de las praderas.
* serpientes: Las serpientes de cascabel y las serpientes de liga comerán cachorros para perros de pradera y, a veces, adultos.
Otro:
* humanos: Si bien no es un depredador natural, la actividad humana puede afectar las poblaciones de perros de la pradera a través de la destrucción y la caza del hábitat.
Es importante tener en cuenta que los depredadores específicos en un área dependerán del entorno local y la abundancia de otros animales de presas.